Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1046410.32607/20758251-2015-7-3-15-26ReviewsОбзорыResearch ArticleRegulatory Elements in Vectors for Efficient Generation of Cell Lines Producing Target ProteinsРегуляторные элементы в векторах для эффективного получения клеточных линий-продуцентов целевых белковMaksimenkoO. G.МаксименкоO/ Г.
Russian Federation
georgiev_p@mail.ruGasanovN. B.ГасановН. Б.
Russian Federation
georgiev_p@mail.ruGeorgievP. G.ГеоргиевП. Г.
Russian Federation
georgiev_p@mail.ruInstitute of Gene Biology, Russian Academy of SciencesИнститут биологии гена РАН1509201573VOL 7, NO3 (2015)ТОМ 7, №3 (2015)152617012020Copyright ©; 2015, Maksimenko O.G., Gasanov N.B., Georgiev P.G.Copyright ©; 2015, Максименко O.Г., Гасанов Н.Б., Георгиев П.Г.2015Maksimenko O.G., Gasanov N.B., Georgiev P.G.Максименко O.Г., Гасанов Н.Б., Георгиев П.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10464

To date, there has been an increasing number of drugs produced in mammalian cell cultures. In order to enhance the expression level and stability of target recombinant proteins in cell cultures, various regulatory elements with poorly studied mechanisms of action are used. In this review, we summarize and discuss the potential mechanisms of action of such regulatory elements.

В настоящее время все больше лекарственных препаратов производят в культурах клеток млекопитающих. С целью повышения уровня и стабильности экспрессии целевых рекомбинантных белков в клеточных культурах используют различные регуляторные элементы, механизмы действия которых пока недостаточно изучены. В обзоре охарактеризованы и обсуждены потенциальные механизмы действия таких регуляторных элементов.

insulatorsrecombinant proteinsprotein production in mammalian cellsUCOES/MARSTARинсуляторырекомбинантные белкипродукция белков в клеточных линияхUCOES/MARSTARThis work was supported by the Russian Science Foundation (grant No. 14-24-00166).Работа поддержана Российским научным фондом (грант № 14-24-00166).[1] Demain A.L., Vaishnav P. // Biotech. Advances. 2009, V.27, P.297-306[2] Durocher Y., Butler M. // Curr. Opin. Biotech. 2009, V.20, P.700-707[3] Khan K.H. // Adv. Pharm. Bull. 2013, V.3, P.257-263[4] Kim J.Y., Kim Y.G., Lee G.M. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2012, V.93, P.917-930[5] Hacker D.L., De Jesus M., Wurm F.M. // Biotechnol. Adv. 2009, P.1023-1027[6] Tjio J.H., Puck T.T. // J. Exp. Med. 1958, V.108, P.259-271[7] Kao F.T., Puck T.T. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1968, V.60, P.1275-1281[8] Browne S.M., Al-Rubeai M. // Trends Biotech. 2007, V.25, P.425-432[9] Folger K.R., Wong E.A., Wahl G., Capecchi M.R. // Mol. Cell. Biol. 1982, V.2, P.1372-1387[10] Folger K.R., Thomas K., Capecchi M.R. // Mol. Cell Biol. 1985, V.5, P.59-69[11] Robins D.M., Ripley S., Henderson A.S., Axel R. // Cell. 1981, V.23, P.29-39[12] Thomas K.R., Folger K.R., Capecchi M.R. // Cell. 1986, V.44, P.419-428[13] Hayward B.E., Hussain A., Wilson R.H., Lyons A., Woodcock V., McIntosh B., Harris T.J. // Nucleic Acids Research 1986, V.14, P.999-1008[14] Wuest D.M., Harcum S.W., Lee K.H. // Biotechnol. Adv. 2012, V.30, P.629-638[15] Urlaub G., Chasin L.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980, V.77, P.4216-4220[16] Urlaub G., Kas E., Carothers A.M., Chasin L.A. // Cell. 1983, V.33, P.405-412[17] Inouye S., Tsuji F.I. // FEBS Lett. 1994, V.341, P.277-280[18] Stepanenko O.V., Verkhusha V.V., Kuznetsova I.M., Uversky V.N., Turoverov K.K. // Curr. Protein Pept. Sci. 2008, V.9, P.338-369[19] Niu J., Zhang B., Chen H. // Mol. Biotechnol. 2014, V.56, P.681-688[20] Wijshake T., Baker D.J., van de Sluis B. // Biochim. Biophys. Acta. 2014, V.1842, P.1942-1950[21] Castel S.E., Martienssen R.A. // Nat. Rev. Genet. 2013, V.14, P.100-112[22] Fatica A., Bozzoni I. // Nat. Rev. Genet. 2014, V.15, P.7-21[23] Morris K.V., Mattick J.S. // Nat. Rev. Genet. 2014, V.15, P.423-437[24] Lai T., Yang Y., Ng S.K. // Pharmaceuticals (Basel). 2013, V.6, P.579-603[25] Bradley A.J., Lurain N.S., Ghazal P., Trivedi U., Cunningham C., Baluchova K. // J. Gen. Virol. 2009, V.90, P.2375-2380[26] Goldberg M.L. // Sequence Analysis of Drosophila Histone Genes // PhD thesis. Stanford University, 1979. 1979[27] Corden J., Wasylyk B., Buchwalder A., Sassone-Corsi P., Kedinger C., Chambon P. // Science. 1980, V.209, P.1406-1414[28] Burke T.W., Kadonaga J.T. // Genes Dev. 1996, V.10, P.711-724[29] Lagrange T., Kapanidis A.N., Tang H., Reinberg D., Ebright R.H. // Genes Dev. 1998, V.12, P.34-44[30] Lewis B.A., Kim T.K., Orkin S.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, V.97, P.7172-7177[31] Lim C.Y., Santoso B., Boulay T., Dong E., Ohler U., Kadonaga J.T. // Genes Dev. 2004, V.18, P.1606-1617[32] Maksimenko O., Georgiev P. // Front. Genet. 2014, V.5, P.28[33] Xu X., Nagarajan H., Lewis N.E., Pan S., Cai Z., Liu X., Chen W., Xie M., Wang W., Hammond S. // Nat. Biotechnol. 2011, V.29, P.735-741[34] Becker J., Hackl M., Rupp O., Jakobi T., Schneider J., Szczepanowski R., Bekel T., Borth N., Goesmann A., Grillari J. // J. Biotechnol. 2011, V.156, P.227-235[35] Jakobi T., Brinkrolf K., Tauch A., Noll T., Stoye J., Pühler A., Goesmann A. // J. Biotechnol. 2014, V.190, P.64-75[36] Running Deer J., Allison D.S. // Biotechnol. Prog. 2004, V.20, P.880-889[37] Orlova N.A., Kovnir S.V., Hodak J.A., Vorobiev I.I., Gabibov A.G., Skryabin K.G. // BMC Biotechnol. 2014, V.14, P.56[38] Mariati I.O., Koh E.Y., Yeo J.H., Ho S.C., Yang Y. // Bioengineered. 2014, V.5, P.340-345[39] Andersen C.R., Nielsen L.S., Baer A., Tolstrup A.B., Weilguny D. // Mol. Biotechnol. 2011, V.48, P.128-137[40] de Groote M.L., Verschure P.J., Rots M.G. // Nucleic Acids Research 2012, V.40, P.10596-10613[41] Kwaks T.H., Otte A.P. // Trends Biotechnol. 2006, V.24, P.137-142[42] Holmqvist P.H., Mannervik M. // Transcription. 2013, V.4, P.18-23[43] Kwaks T.H., Sewalt R.G., van Blokland R., Siersma T.J., Kasiem M., Kelder A., Otte A.P. // J. Biotechnol. 2005, V.115, P.35-46[44] Moltó E., Fernández A., Montoliu L. // Brief Funct. Genomic Proteomic. 2009, V.8, P.283-296[45] Palazzoli F., Bire S., Bigot Y., Bonnin-Rouleux F. // Nat. Biotechnol. 2011, V.29, P.593-597[46] Kim A., Dean A. // Mol. Cells. 2012, V.34, P.1-5[47] Vishwanathan N., Le H., Le T., Hu W.S. // Curr. Opin. Biotechnol. 2014, V.30, P.113-119[48] Recillas-Targa F., Valadez-Graham V., Farrell C.M. // BioEssays. 2004, V.26, P.796-807[49] Emery D.W. // Hum. Gene Ther. 2011, V.22, P.761-774[50] Furlan-Magaril M., Rebollar E., Guerrero G., Fernández A., Moltó E., González-Buendía E., Cantero M., Montoliu L., Recillas-Targa F. // Nucleic Acids Research 2011, V.39, P.89-103[51] Bire S., Ley D., Casteret S., Mermod N., Bigot Y., Rouleux-Bonnin F. // PLoS One. 2013, V.8, P.e82559[52] Chetverina D., Aoki T., Erokhin M., Georgiev P., Schedl P. // BioEssays. 2014, V.36, P.163-172[53] Kyrchanova O., Georgiev P. // FEBS Lett. 2014, V.588, P.8-14[54] Labrador M., Corces V.G. // Cell. 2002, V.111, P.151-154[55] Bell A.C., West A.G., Felsenfeld G. // Science. 2001, V.291, P.447-450[56] Handoko L., Xu H., Li G., Ngan C.Y., Chew E., Schnapp M., Lee C.W., Ye C., Ping J.L., Mulawadi F. // Nat. Genet. 2011, V.43, P.630-638[57] Dixon J.R., Selvaraj S., Yue F., Kim A., Li Y., Shen Y., Hu M., Liu J.S., Ren B. // Nature 2012, V.485, P.376-380[58] Sanyal A., Lajoie B.R., Jain G., Dekker J. // Nature 2012, V.489, P.109-113[59] Sexton T., Yaffe E., Kenigsberg E., Bantignies F., Leblanc B., Hoichman M., Parrinello H., Tanay A., Cavalli G. // Cell. 2012, V.148, P.458-472[60] Holwerda S., de Laat W. // Front. Genet. 2012, V.3, P.217[61] Nora E.P., Dekker J., Heard E. // BioEssays. 2013, V.35, P.818-828[62] Gibcus J.H., Dekker J. // Molecular Cell 2013, V.49, P.773-782[63] Kravchenko E., Savitskaya E., Kravchuk O., Parshikov A., Georgiev P., Savitsky M. // Mol. Cell Biol. 2005, V.25, P.9283-9291[64] Li H.B., Müller M., Bahechar I.A., Kyrchanova O., Ohno K., Georgiev P., PirrottaV. I.O. // Mol. Cell Biol. 2011, V.31, P.616-625[65] Venken K.J., Bellen H.J. // Meth. Mol. Biol. 2012, V.859, P.203-228[66] Fujioka M., Wu X., Jaynes J.B. // Development. 2009, V.136, P.3077-3087[67] Fujioka M., Sun G., Jaynes J.B. // PLoS Genet. 2013, V.9, P.e1003883[68] Tanay A., Cavalli G. // Curr. Opin. Genet. Dev. 2013, V.23, P.197-203[69] Ameres S.L., Drueppel L., Pfleiderer K., Schmidt A., Hillen W., Berens C. // EMBO J. 2005, V.24, P.358-367[70] Bondarenko V.A., Jiang Y.I., Studitsky V.M. // EMBO J. 2003, V.22, P.4728-4737[71] Kyrchanova O., Maksimenko O., Stakhov V., Ivlieva T., Parshikov A., Studitsky V.M., Georgiev P. // PLoS Genet. 2013, V.9, P.e1003606[72] Savitskaya E., Melnikova L., Kostuchenko M., Kravchenko E., Pomerantseva E., Boikova T., Chetverina D., Parshikov A., Zobacheva P., Gracheva E. // Mol. Cell Biol. 2006, V.26, P.754-761[73] Erokhin M., Davydova A., Kyrchanova O., Parshikov A., Georgiev P., Chetverina D. // Development. 2011, V.138, P.4097-4106[74] Nakayama T., Shimojima T., Hirose S. // Development. 2012, V.139, P.4582-4590[75] Ghirlando R., Giles K., Gowher H., Xiao T., Xu Z., Yao H., Felsenfeld G. // Biochim. Biophys. Acta. 2012, V.1819, P.644-651[76] Vorobyeva N.E., Mazina M.U., Golovnin A.K., Kopytova D.V., Gurskiy D.Y., Nabirochkina E.N., Georgieva S.G., Georgiev P.G., Krasnov A.N. // Nucleic Acids Research 2013, V.41, P.5717-5730[77] Yajima M., Fairbrother W.G., Wessel G.M. // Development. 2012, V.139, P.3613-3622[78] Li M., Belozerov V.E., Cai H.N. // Mol. Cell Biol. 2010, V.30, P.1067-1076[79] Herold M., Bartkuhn M., Renkawitz R. // Development. 2012, V.139, P.1045-1057[80] Merkenschlager M., Odom D.T. // Cell. 2013, V.152, P.1285-1297[81] Chaumeil J., Skok J.A. // Curr. Opin. Immunol. 2012, V.24, P.153-159[82] Nakahashi H., Kwon K.R., Resch W., Vian L., Dose M., Stavreva D., Hakim O., Pruett N., Nelson S., Yamane A. // Cell Rep. 2013, V.3, P.1678-1689[83] Yusufzai T.M., Felsenfeld G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004, V.101, P.8620-8624[84] Pant V., Kurukuti S., Pugacheva E., Shamsuddin S., Mariano P., Renkawitz R., Klenova E., Lobanenkov V., Ohlsson R. // Mol. Cell Biol. 2004, V.24, P.3497-3504[85] Chernukhin I.V., Shamsuddin S., Robinson A.F., Carne A.F., Paul A., El-Kady A.I., Lobanenkov V.V., Klenova E.M. // J. Biol. Chem. 2000, V.275, P.29915-29921[86] Lutz M., Burke L.J., Barreto G., Goeman F., Greb H., Arnold R., Schultheiss H., Brehm A., Kouzarides T., Lobanenkov V. // Nucleic Acids Research 2000, V.28, P.1707-1713[87] Ishihara K., Oshimura M., Nakao M. // Molecular Cell 2006, V.23, P.733-742[88] Mehta G.D., Kumar R., Srivastava S., Ghosh S.K. // FEBS Lett. 2013, V.587, P.2299-2312[89] Lee B.K., Iyer V.R. // J. Biol. Chem. 2012, V.287, P.30906-30913[90] Xiao T., Wallace J., Felsenfeld G. // Mol. Cell Biol. 2011, V.31, P.2174-2183[91] Parelho V., Hadjur S., Spivakov M., Leleu M., Sauer S., Gregson H.C., Jarmuz A., Canzonetta C., Webster Z., Nesterova T. // Cell. 2008, V.132, P.422-433[92] Wendt K.S., Yoshida K., Itoh T., Bando M., Koch B., Schirghuber E., Tsutsumi S., Nagae G., Ishihara K., Mishiro T. // Nature 2008, V.451, P.796-801[93] Hadjur S., Williams L.M., Ryan N.K., Cobb B.S., Sexton T., Fraser P., Fisher A.G., Merkenschlager M. // Nature 2009, V.460, P.410-413[94] Nativio R., Wendt K.S., Ito Y., Huddleston J.E., Uribe-Lewis S., Woodfine K., Krueger C., Reik W., Peters J.M., Murrell A. // PLoS Genet. 2009, V.5, P.e1000739[95] Zuin J., Dixon J.R., van der Reijden M.I., Ye Z., Kolovos P., Brouwer R.W., van de Corput M.P., van de Werken H.J., Knoch T.A., van IJcken W.F. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014, V.111, P.996-1001[96] Gosalia N., Neems D., Kerschner J.L., Kosak S.T., Harris A. // Nucleic Acids Research 2014, V.42, P.9612-9622[97] Chung J.H., Bell A.C., Felsenfeld G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997, V.94, P.575-580[98] Emery D.W., Yannaki E., Tubb J., Stamatoyannopoulos G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, V.97, P.9150-9155[99] Bell A.C., West A.G., Felsenfeld G. // Cell. 1999, V.98, P.387-396[100] West A.G., Huang S., Gaszner M., Litt M.D., Felsenfeld G. // Molecular Cell 2004, V.16, P.453-463[101] Huang S., Li X., Yusufzai T.M., Qiu Y., Felsenfeld G. // Mol. Cell Biol. 2007, V.27, P.7991-8002[102] Dickson J., Gowher H., Strogantsev R., Gaszner M., Hair A., Felsenfeld G., West A.G. // PLoS Genet. 2010, V.6, P.e1000804[103] Giles K.E., Gowher H., Ghirlando R., Jin C., Felsenfeld G. // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 2010, V.75, P.1-7[104] Maksimenko O.G., Deikin A.V., Khodarovich Yu.M., Georgiev P.G. // Acta Naturae. 2013, V.5, №1(16), P.33-47[105] Rival-Gervier S., Pantano T., Viglietta C., Maeder C., Prince S., Attal J., Jolivet G., Houdebine L.M. // Transgenic Res. 2003, V.12, P.723-730[106] Hanawa H., Yamamoto M., Zhao H., Shimada T., Persons D.A. // Mol. Therapy. 2009, V.17, P.667-674[107] Aker M., Tubb J., Groth A.C., Bukovsky A.A., Bell A.C., Felsenfeld G., Kiem H.P., Stamatoyannopoulos G., Emery D.W. // Hum. Gene Ther. 2007, V.18, P.333-343[108] Kim J.M., Kim J.S., Park D.H., Kang H.S., Yoon J., Baek K., Yoon Y. // J. Biotech. 2004, V.107, P.95-105[109] Girod P.A., Zahn-Zabal M., Mermod N. // Biotech. Bioeng. 2005, V.91, P.1-11[110] Harraghy N., Gaussin A., Mermod N. // Current Gene Therapy 2008, V.8, P.353-366[111] Wang T.Y., Han Z.M., Chai Y.R., Zhang J.H. // Mol. Biol. Rep. 2010, V.37, P.3553-2560[112] Bode J., Schlake T., Rios-Ramirez M., Mielke C., Stengert M., Kay V., Klehr-Wirth D. // Int. Rev. Cytol. 1995, V.162, P.389-454[113] Platts A.E., Quayle A.K., Krawetz S.A. // Cell Mol. Biol. Lett. 2006, V.11, P.191-213[114] Evans K., Ott S., Hansen A., Koentges G., Wernisch L. // BMC Bioinformatics. 2007, V.8, P.71[115] Liebich I., Bode J., Frisch M., Wingender E. // Nucleic Acids Research 2002, V.30, P.372-374[116] Girod P.-A., Nguyen D.-Q., Calabrese D., Puttini S., Grandjean M., Martinet D., Regamey A., Saugy D., Beckmann J.S., Bucher P. // Nat. Methods. 2007, V.4, P.747-753[117] Welcsh P.L., King M.C. // Human Molecular Genetics 2001, V.10, P.705-713[118] Iarovaia O.V., Shkumatov P., Razin S.V. // J. Cell Sci. 2004, V.117, P.4583-4590[119] Kulkarni A., Pavithra L., Rampalli S., Mogare D., Babu K., Shiekh G., Ghosh S., Chattopadhyay S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, V.322, P.672-677[120] Johnson C.N., Levy L.S. // Virology Journal 2005, V.2, P.68[121] Koina E., Piper A. // J. Cell Biochem. 2005, V.95, P.391-402[122] Mearini G., Chichiarelli S., Zampieri M., Masciarelli S., D’Erme M., Ferraro A., Mattia E. // FEBS Lett. 2003, V.547, P.119-124[123] Piechaczek C., Fetzer C., Baiker A., Bode J., Lipps H.J. // Nucleic Acids Research 1999, V.27, P.426-428[124] Galbete J.L., Buceta M., Mermod N. // Mol. Biosyst. 2009, V.5, P.143-150[125] Bode J., Benham C., Knopp A., Mielke C. // Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2000, V.10, P.73-90[126] Berezney R., Coffey D.S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974, V.60, P.1410-1417[127] Albrethsen J., Knol J.C., Jimenez C.R. // J. Proteomics. 2009, V.72, P.71-81[128] Cai S., Han H.J., Kohwi-Shigematsu T. // Nat. Genet. 2003, V.34, P.42-51[129] Renz A., Fackelmayer F.O. // Nucleic Acids Research 1996, V.24, P.843-849[130] Agrelo R., Souabni A., Novatchkova M., Haslinger C., Leeb M., Komnenovic V., Kishimoto H., Gresh L., Kohwi-Shigematsu T., Kenner L. // Dev. Cell. 2009, V.16, P.507-516[131] Arope S., Harraghy N., Pjanic M., Mermod N. // PLoS One. 2013, V.8, P.e79262[132] Berrios M., Osheroff N., Fisher P.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985, V.82, P.4142-4146[133] Feister H.A., Onyia J.E., Miles R.R., Yang X., Galvin R., Hock J.M., Bidwell J.P. // Bone. 2000, V.26, P.227-234[134] Adachi Y., Kas E., Laemmli U.K. // EMBO J. 1989, V.8, P.3997-4006[135] Kohwi-Shigematsu T., Kohwi Y., Takahashi K., Richards H.W., Ayers S.D., Han H.J., Cai S. // Methods. 2012, V.58, P.243-254[136] Burute M., Gottimukkala K., Galande S. // Immunol. Cell Biol. 2012, V.90, P.852-859[137] Naito T., Tanaka H., Naoe Y., Taniuchi I. // Int. Immunol. 2011, V.23, P.661-668[138] Yasui D., Miyano M., Cai S., Varga-Weisz P., Kohwi-Shigematsu T. // Nature 2002, V.419, P.641-645[139] Hasegawa Y., Brockdor V.N., Kawano S., Tsutsui K., Nakagawa S. // Dev. Cell. 2010, V.19, P.469-476[140] Tattermusch A., Brockdorff N. // Hum. Genet. 2011, V.130, P.247-253[141] Razin S.V., Iarovaia O.V., Vassetzky Y.S. // Chromosoma. 2014, V.123, P.217-224[142] Harraghy N., Buceta M., Regamey A., Girod P.A., Mermod N. // Methods Mol. Biol. 2012, V.801, P.93-110[143] Zahn-Zabal M., Kobr M., Girod P.A., Imhof M., Chatellard P., de Jesus M. // J. Biotech. 2001, V.87, P.29-42[144] Harraghy N., Regamey A., Girod P.A., Mermod N. // J. Biotechnol. 2011, V.154, P.11-20[145] Buceta M., Galbete J.L., Kostic C., Arsenijevic Y., Mermod N. // Gene Therapy. 2011, V.18, P.7-13[146] Ley D., Harraghy N., Le Fourn V., Bire S., Girod P.A., Regamey A., Rouleux-Bonnin F., Bigot Y., Mermod N. // PLoS One. 2013, V.8, P.e62784[147] Grandjean M., Girod P.A., Calabrese D., Kostyrko K., Wicht M., Yerly F., Mazza C., Beckmann J.S., Martinet D., Mermod N. // Nucleic Acids Research 2011, V.39, P.e104[148] Puttini S., van Zwieten R.W., Saugy D., Lekka M., Hogger F., Ley D., Kulik A.J., Mermod N. // BMC Mol. Biol. 2013, V.14, P.26[149] Shimizu N., Miura Y., Sakamoto Y., Tsutsui K. // Cancer Research 2001, V.61, P.6987-6990[150] Noguchi C., Araki Y., Miki D., Shimizu N. // PLoS One. 2012, V.7, P.e52990[151] Antoniou M., Harland L., Mustoe T., Williams S., Holdstock J., Yague E., Mulcahy T., Griffiths M., Edwards S., Ioannou P.A. // Genomics. 2003, V.82, P.269-279[152] Williams S., Mustoe T., Mulcahy T., Griffiths M., Simpson D., Antoniou M., Irvine A., Mountain A., Crombie R. // BMC Biotech. 2005, V.5, P.17[153] Benton T., Chen T., McEntee M., Fox B., King D., Crombie R., Thomas T.C., Bebbington C. // Cytotechnology. 2002, V.38, P.43-46[154] Zhang F., Thornhill S.I., Howe S.J., Ulaganathan M., Schambach A., Sinclair J., Kinnon C., Gaspar H.B., Antoniou M., Thrasher A.J. // Blood. 2007, V.110, P.1448-1457[155] Zhang F., Frost A.R., Blundell M.P., Bales O., Antoniou M.N., Thrasher A.J. // Molecular Therapy 2010, V.18, P.1640-1649[156] Dighe N., Khoury M., Mattar C., Chong M., Choolani M., Chen J., Antoniou M.N., Chan J.K. // PLoS One. 2014, V.9, P.e104805[157] Pfaff N., Lachmann N., Ackermann M., Kohlscheen S., Brendel C., Maetzig T., Niemann H., Antoniou M.N., Grez M., Schambach A. // Stem Cells. 2013, V.31, P.488-499[158] Brendel C., Müller-Kuller U., Schultze-Strasser S., Stein S., Chen-Wichmann L., Krattenmacher A., Kunkel H., Dillmann A., Antoniou M.N., Grez M. // Gene Ther. 2012, V.19, P.1018-1029[159] Boscolo S., Mion F., Licciulli M., Macor P., De Maso L., Brce M., Antoniou M.N., Marzari R., Santoro C., Sblattero D. // Nat. Biotechnol. 2012, V.29, P.477-484[160] Lindahl A.M., Antoniou M. // Epigenetics. 2007, V.2, P.227-236[161] Nair A.R., Jinger X., Hermiston T.W. // BMC Res. Notes. 2011, V.4, P.178[162] Jonuschies J., Antoniou M., Waddington S., Boldrin L., Muntoni F., Thrasher A., Morgan J. // Current Gene Therapy 2014, V.14, P.276-288[163] Otte A.P., Kwaks T.H., van Blokland R.J., Sewalt R.G., Verhees J., Klaren V.N., Siersma T.K., Korse H.W., Teunissen N.C., Botschuijver S. // Biotechnol. Prog. 2007, V.23, P.801-807[164] Hoeksema F., Hamer K., Siep M., Verhees J.A., Otte A.P. // Biotechnol. Res. Int. 2011, P.492875[165] Wang J., Lawry S.T., Cohen A.L., Jia S. // Cell Mol. Life Sci. 2014, V.71, P.4841-4852[166] Kwaks T.H.J., Barnett P., Hemrika W., Siersma T., Sewalt R.G., Satijn D.P., Brons J.F., van Blokland R., Kwakman P., Kruckeberg A.L. // Nat. Biotechnology. 2003, V.21, P.553-558[167] Schwartz Y.B., Linder-Basso D., Kharchenko P.V., Tolstorukov M.Y., Kim M., Li H.B., Gorchakov A.A., Minoda A., Shanower G., Alekseyenko A.A. // Genome Res. 2012, V.22, P.2188-2198