As has been shown previously, phosphite of acycloguanosine (Hp-ACG) exhibits equal efficacy against ACV-sensitive and ACV-resistant HSV-1 strains in cell culture. Intraperitoneal administration of Hp-ACG to model mice with herpetic encephalitis caused by HSV-1 infection was shown to be effective in protecting against death. In the present work, we continue the study of the antiviral efficiency of Hp-ACG against HSV administered non-invasively; namely in vivo, orally and in the form of ointment formulations. It has been first shown that oral administration of Hp-ACG twice daily for five days prevents systemic infection in mice caused by HSV-1. Mortality in the control group of animals was 57%. Administration of Hp-ACG at doses of 600, 800 and 1,000 mg/kg per day significantly increased the survival and median day of death of the animals compared to the placebo-treated control group. A comparative evaluation of the therapeutic efficacy parameters of polyethylene glycol-based ACV ointment and Hp-ACG ointment was carried out after a 5-day course in the model of an experimental cutaneous infection of HSV-1 in guinea pigs. It was found that Hp-ACG has a significant therapeutic effect resulting in a statistically significant reduction in the lesion’s surface area and the amount of vesicular structures. The exhibited therapeutic effect of 10% Hp-ACG in ointment form compares well with that of 5% ACG ointment.
Фосфит ациклогуанозина, как показано ранее, одинаково эффективен в отношении как чувствительных, так и резистентных к ацикловиру штаммов вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) в культуре клеток. На модели герпетического энцефалита, развивающегося у мышей при интраперитонеальном введении ВПГ-1, внутрибрюшинное введение фосфита ациклогуанозина эффективно защищало животных от гибели. В представленной работе продолжено изучение антигерпесвирусной эффективности фосфита ациклогуанозина in vivo, вводимого неинвазивными способами - перорально и в виде мазевых накожных аппликаций. Показано, что фосфит ациклогуанозина, вводимый мышам перорально 2 раза в день в течение 5 дней, эффективно предотвращал развитие системной герпетической инфекции. Смертность мышей в контрольной группе составляла 57%. Использование фосфита ациклогуанозина в дозах 600, 800 и 1000 мг/кг в день значительно увеличивало выживаемость и среднюю продолжительность жизни животных по сравнению с животными контрольной группы, получавшими плацебо. На модели экспериментальной герпетической кожной инфекции морских свинок сравнили показатели эффективности мазевой лекарственной формы фосфита ациклогуанозина и ацикловира на основе полиэтиленгликоля после 5-дневного курса. Установлено, что фосфит ациклогуанозина оказывает лечебное действие, которое выражается в статистически значимом сокращении площади пораженной поверхности и уменьшении количества везикулярных образований. Мазь фосфита ациклогуанозина 10% проявляет терапевтический эффект, хорошо сопоставимый с эффектом 5% мази ациклогуанозина.