Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1036410.32607/20758251-2017-9-3-4-11ReviewsОбзорыResearch ArticleVirus-Vectored Ebola VaccinesВекторные вакцины против болезни,вызванной вирусом ЭболаDolzhikovaI. V.ДолжиковаИ. В.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comTokarskayaE. A.ТокарскаяE. A.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comDzharullaevaA. S.ДжаруллаеваA. Ш.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comTukhvatulinA. I.ТухватулинA. И.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comShcheblyakovD. V.ЩебляковД. В.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comVoroninaO. L.ВоронинаO. Л.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comSyromyatnikovaS. I.СыромятниковаС. И.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comBorisevichS. V.БорисевичС. В.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comPantyukhovV. B.ПантюховВ. Б.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comBabiraV. F.БабираВ. Ф.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comKolobukhinaL. V.КолобухинаЛ. В.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comNaroditskyB. S.НародицкийБ. С.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comLogunovD. Y.ЛогуновД. Ю.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comGintsburgA. L.ГинцбургA. Л.
Russian Federation
i.dolzhikova@gmail.comFederal Research Centre of Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya, Ministry of HealthНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации48 Central Research Institute, Ministry of Defense48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской ФедерацииNo. 7 Main Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko, Ministry of DefenseФилиал № 7 «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н. Бурденко» Министерства обороны Российской ФедерацииInfectious Clinical Hospital № 1, Moscow Healthcare DepartmentИнфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы1509201793VOL 9, NO3 (2017)ТОМ 9, №3 (2017)41117012020Copyright ©; 2017, Dolzhikova I.V., Tokarskaya E.A., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Voronina O.L., Syromyatnikova S.I., Borisevich S.V., Pantyukhov V.B., Babira V.F., Kolobukhina L.V., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Copyright ©; 2017, Должикова И.В., Токарская E.A., Джаруллаева A.Ш., Тухватулин A.И., Щебляков Д.В., Воронина O.Л., Сыромятникова С.И., Борисевич С.В., Пантюхов В.Б., Бабира В.Ф., Колобухина Л.В., Народицкий Б.С., Логунов Д.Ю., Гинцбург A.Л.2017Dolzhikova I.V., Tokarskaya E.A., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Voronina O.L., Syromyatnikova S.I., Borisevich S.V., Pantyukhov V.B., Babira V.F., Kolobukhina L.V., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Должикова И.В., Токарская E.A., Джаруллаева A.Ш., Тухватулин A.И., Щебляков Д.В., Воронина O.Л., Сыромятникова С.И., Борисевич С.В., Пантюхов В.Б., Бабира В.Ф., Колобухина Л.В., Народицкий Б.С., Логунов Д.Ю., Гинцбург A.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10364

The Ebola virus disease (EVD) is one of the most dangerous infections affecting humans and animals. The first EVD outbreaks occurred in 1976 in Sudan and Zaire. Since then, more than 20 outbreaks have occurred; the largest of which (2014-2016) evolved into an epidemic in West Africa and claimed the lives of more than 11,000 people. Although vaccination is the most effective way to prevent epidemics, there was no licensed vaccine for EVD at the beginning of the latest outbreak. The development of the first vaccines for EVD started in 1980 and has come a long technological way, from inactivated to genetically engineered vaccines based on recombinant viral vectors. This review focuses on virus-vectored Ebola vaccines that have demonstrated the greatest efficacy in preclinical trials and are currently under different phases of clinical trial. Particular attention is paid to the mechanisms of immune response development, which are important for protection from EVD, and the key vaccine parameters necessary for inducing long-term protective immunity against EVD.

Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), - одно из опаснейших инфекционных заболеваний человека и животных. Впервые вспышка этого заболевания произошла в 1976 году в Судане и Заире. С тех пор было зафиксировано более 20 вспышек, самая крупная из которых в 2014-2016 годах переросла в эпидемию на территории Западной Африки и унесла жизни более 11000 человек. Хотя наиболее эффективным средством борьбы с эпидемиями является вакцинопрофилактика, к началу эпидемии БВВЭ в мире не было ни одной зарегистрированной и разрешенной к применению вакцины. Разработка первых вакцин против БВВЭ началась еще в 1980 году и прошла огромный технологический путь от инактивированных до генноинженерных вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов. Данный обзор посвящен векторным вакцинам против БВВЭ, которые показали наибольшую эффективность в доклинических исследованиях и в настоящее время находятся на разных этапах клинических исследований. Особое внимание уделено механизмам развития иммунного ответа, важным для защиты организма от БВВЭ, а также ключевым параметрам вакцин, необходимых для индукции длительного протективного иммунитета против БВВЭ.

Ebola vaccinesvirus-vectored vaccinesrecombinant viral vectorsEbola virusвакцины против болезнивызванной вирусом Эболавекторные вакцинырекомбинантные вирусные векторывирус Эбола[1] Eds Knipe D.M., Howley P.M. // Fields virology. 5th ed. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. 2006, P.1409-1448[2] Taylor D., Leach R., Bruenn J. // BMC Evolutionary Biology. 2010, V.10, P.193[3] Bennett J.E., Dolin R., Blaser M.J. // Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 8th ed. Philadelphia: Elsevier, 2015, P.1995-1999[4] Hartman A.L., Towner J.S., Nichol S.T. // Clin. Lab. Med. 2010, V.30, P.161-177[5] Kuhn J.H., Becker S., Ebihara H., Geisbert T.W., Johnson K.M., Kawaoka Y., Lipkin W.I., Negredo A.I., Netesov S.V., Nichol S.T. // Arch. Virol. 2010, V.155, №12, P.2083-2103[6] // Ebola haemorrhagic fever in Zaire, 1976 // Report of an International Commission. // Bull. WHO. 1978, V.56, №2, P.271-293[7] // Ebola haemorrhagic fever in Sudan, 1976 // Report of an International Commission. // Bull. WHO. 1978, V.56, №2, P.247-270[8] // Ebola Situation Report-21 // World Health Organization. 2015. 2015[9] Borisevich I.V., Krasnjanskij V.P., Lebedinskaja E.V., Mihajlov V.V., Timan’kova G.D., Chernikova N.K. // Preparat, soderzhashhij immunoglobulin protiv lihoradki Jebola iz syvorotki krovi loshadej, zhidkij (immunoglobulin Jebola). // Patent RF № 2130318. 20.05.1999. RF № 2130318. 20.05.1999[10] Lupton H.W., Lambert R.D., Bumgardner D.L., Moe J.B., Eddy G.A. // Lancet. 1980, V.2, P.1294-1295[11] Geisbert T.W., Pushko P., Anderson K., Smith J., Davis K.J., Jahrling P.B. // Emerging Infectious Diseases. 2002, V.8, P.503-507[12] Volchkov V.E., Becker S., Volchkova V.A., Ternovoj V.A., Kotov A.N., Netesov S.V., Klenk H.D. // Virology 1995, V.214, №2, P.421-430[13] Dowling W., Thompson E., Badger C., Mellquist J.L., Garrison A.R., Smith J.M., Paragas J., Hogan R.J., Schmaljohn C. // Virology Journal 2007, V.81, №4, P.1821-1837[14] Vanderzanden L., Bray M., Fuller D., Roberts T., Custer D., Spik K., Jahrling P., Huggins J., Schmaljohn A., Schmaljohn C. // Virology 1998, V.246, P.134-144[15] Martin J.E., Sullivan N.J., Enama M.E., Gordon I.J., Roederer M., Koup R.A., Bailer R.T., Chakrabarti B.K., Bailey M.A., Gomez P.L. // Clin. Vaccine Immunol. 2006, V.13, №11, P.1267-1277[16] Sullivan N.J., Geisbert T.W., Geisbert J.B., Xu L., Yang Z.Y., Roederer M., Koup R.A., Jahrling P.B., Nabel G.J. // Nature 2003, V.424, №6949, P.681-684[17] Jones S.M., Feldmann H., Stroher U., Geisbert J.B., Fernando L., Grolla A., Klenk H.D., Sullivan N.J., Volchkov V.E., Fritz E.A. // Nat. Med. 2005, V.11, №7, P.786-790[18] Sridhar S. // Ther. Adv. Vaccines. 2015, V.3, №5-6, P.125-138[19] Wilson J.A., Hart M.K. // Virology Journal 2001, V.75, №6, P.2660-2664[20] Sullivan N.J., Hensley L., Asiedu C., Geisbert T.W., Stanley D., Johnson J., Honko A., Olinger G., Bailey M., Geisbert J.B. // Nat. Med. 2011, V.17, №9, P.1128-1131[21] Dahlke C., Lunemann S., Kasonta R., Kreuels B., Schmiedel S., Ly M.L., Fehling S.K., Strecker T., Becker S., Altfeld M. // J. Infect. Dis. 2017, V.215, №2, P.287-292[22] Geisbert T.W., Daddario-Dicaprio K.M., Lewis M.G., Geisbert J.B., Grolla A., Leung A., Paragas J., Matthias L., Smith M.A., Jones S.M. // PLoS Pathog. 2008, V.4, №11, e1000225[23] Geisbert T.W., Geisbert J.B., Leung A., Daddario-Di-Caprio K.M., Hensley L.E., Grolla A., Feldmann H. // Virology Journal 2009, V.83, №14, P.7296-7304[24] Agnandji S.T., Huttner A., Zinser M.E., Njuguna P., Dahlke C., Fernandes J.F., Yerly S., Dayer J.A., Kraehling V., Kasonta R. // N. Eng. J. Med. 2015, 25830326, url http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1502924[25] Regules J.A., Beigel J.H., Paolino K.M., Voell J., Castellano A.R., Munoz P., Moon J.E., Ruck R.C., Bennett J.W., Twomey P.S. // N. Eng. J. Med. 2015, 25830322, url http:// dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1414216[26] Henao-Restrepo A.M., Longini I.M., Egger M., Dean N.E., Edmunds W.J., Camacho A., Carroll M.W., Doumbia M., Draguez B., Duraffour S. // Lancet. 2015, V.386, P.857-866[27] Henao-Restrepo A.M., Camacho A., Longini I.M., Watson C.H., Edmunds W.J., Egger M., Carroll M.W., Dean N.E., Diatta I., Doumbia M. // Lancet. 2017, V.389, №10068, P.505-518[28] Zhu F., Hou L., Li J., Wu S., Liu P., Zhang G., Hu Y., Meng F., Xu J., Tang R. // Lancet. 2015, V.385, №9984, P.2272-2279[29] Li J.X., Hou L.H., Meng F.Y., Wu S.P., Hu Y.M., Liang Q., Chu K., Zhang Z., Xu J.J., Tang R. // Lancet Glob Hlth. 2016, V.5, №3, P.e324-e334[30] Ledgerwood J.E., Costner P., Desai N., Holman L., Enama M.E., Yamshchikov G., Mulangu S., Hu Z., Andrews C.A., Sheets R.A. // Vaccine. 2010, V.29, №2, P.304-313[31] Ersching J., Hernandez M.I., Cezarotto F.S., Ferreira J.D., Martins A.B., Switzer W.M., Xiang Z., Ertl H.C., Zanetti C.R., Pinto A.R. // Virology 2010, V.407, №1, P.1-6[32] Ledgerwood J.E., DeZure A.D., Stanley D.A., Novik L., Enama M.E., Berkowitz N.M., Hu Z., Joshi G., Ploquin A., Sitar S. // N. Eng. J. Med. 2014, 25426834, url http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1410863[33] Rampling T., Ewer K., Bowyer G., Wright D., Imoukhuede E.B., Payne R., Hartnell F., Gibani M., Bliss C., Minhinnick A. // N. Eng. J. Med. 2015, 25629663, url http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1411627[34] Moorthy V., Fast P., Greenwood B. // Heterologous Prime- Boost immunisation in Ebola vaccine development, testing and licensure. // Report of a WHO Consultation held on 21 November 2014, Geneva, Switzerland 2014[35] Fausther-Bovendo H., Kobinger G. // Hum. Vaccin. Immunother. 2014, V.10, №10, P.2875-2884[36] VanSlyke J.K., Hruby D.E. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990, V.163, P.185-206[37] // National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. // National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. The Ebola Epidemic in West Africa: Proc. Workshop. Washington, DC: Nat. Acad. Press, 2016. 2016, P.56-58[38] Stanley D.A., Honko A.N., Asiedu C., Trefry J.C., Lau-ilby A.W., Johnson J.C., Hensley L., Ammendola V., Abbate A., Grazioli F. // Nat. Med. 2014, V.20, №10, P.1126-1129[39] Tapia M.D., Sow S.O., Lyke K.E., Haidara F.C., Diallo F., Doumbia M., Traore A., Coulibaly F., Kodio M., Onwuchekwa U. // Lancet Infect. Diseases. 2016, V.16, P.31-42[40] Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatulin A.I., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulina N.M., Shcheblyakov D.V., Shmarov M.M., Tokarskaya E.A., Simakova Y.V., Egorova D.A. // Hum.Vaccin. Immunother. 2017, 10.1080/21645515.2016.1238535, P.1-8[41] Milligan I.D., Gibani M.M., Sewell R., Clutterbuck E.A., Campbell D., Plested E., Nuthall E., Voysey M., Silva-Reyes L., McElrath M.J. // JAMA. 2016, V.315, P.1610-1623[42] Ewer K., Rampling T., Venkatraman N., Bowyer G., Wright D., Lambe T., Imoukhuede E.B., Payne R., Fehling S.K., Strecker T. // N. Eng. J. Med. 2016, V.374, P.1635-1646[43] De Santis O., Audran R., Pothin E., Warpelin-Decrausaz L., Vallotton L., Wuerzner G., Cochet C., Estoppey D., Steiner-Monard V., Lonchampt S. // Lancet Infect. Dis. 2016, V.16, P.311-320[44] Huttner A., Dayer J.A., Yerly S., Combescure C., Auderset F., Desmeules J., Eickmann M., Finckh A., Goncalves A.R., Hooper J.W. // Lancet Infect. Dis. 2015, V.15, P.1156-1166[45] Sarwar U.N., Costner P., Enama M.E., Berkowitz N., Hu Z., Hendel C.S., Sitar S., Plummer S., Mulangu S., Bailer R.T. // J. Infect. Dis. 2015, V.211, P.549-557[46] Kibuuka H., Berkowitz N.M., Millard M., Enama M.E., Tindikahwa A., Sekiziyivu A.B., Costner P., Sitar S., Glover D., Hu Z. // Lancet. 2015, V.385, P.1545-1554