Chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy (CAR-T therapy) is one of the fastest developing areas of immuno-oncology. Over the past decade, it has revolutionized the cell therapy modality and expedited its pace of development, from optimization of the structure of chimeric antigen receptors and animal model experiments to successful clinical application. The initial designs of the CAR configuration focused on increasing T-cell activation, cytotoxicity, and persistence. However, the first attempts to treat patients with CAR T cells have demonstrated the need for increased safety and controlled activation of genetically modified T cells. Herein, we summarize the different molecular approaches to engineering chimeric antigen receptors for reducing the potential clinical risks of T-cell therapy.
Введение Т-клеток, модифицированных химерными антигенными рецепторами (CART), является одним из наиболее активно развивающихся направлений иммуноонкологии. За последнее десятилетие данная область клеточной терапии совершила значительный скачок от оптимизации структуры химерных антигенных рецепторов и экспериментов на модельных животных до успешного клинического применения. Изначально вектор развития CAR был направлен на увеличение активации, цитотоксичности и персистенции модифицированных Т-клеток. Однако первые же попытки клеточной терапии выявили необходимость создания безопасных и контролируемых CAR Т-клеток. В представленном обзоре детально рассмотрены современные принципиально различные подходы к созданию и применению безопасных химерных антигенных рецепторов.