Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1033110.32607/20758251-2018-10-4-125-128Short communicationsКраткие сообщенияResearch ArticleMouse Model for Assessing the Subchronic Toxicity of Organophosphate PesticidesМышиная модель для оценки субхронической токсичности фосфорорганических пестицидовPalikovV. A.ПаликовВ. A.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comTerekhovS. S.ТереховС. С.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comPalikovaYu. A.ПаликоваЮ. A.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comKhokhlovaO. N.ХохловаO. Н.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comKazakovV. A.КазаковВ. А.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comDyachenkoI. A.ДьяченкоИ. A.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comPanteleevS. V.ПантелеевС. В.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comMokrushinaYu. A.МокрушинаЮ. A.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comKnorreV. D.КнорреВ. Д.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comShamborantO. G.ШамборантO. Г.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comSmirnovI. V.СмирновИ. В.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comGabibovA. G.ГабибовA. Г.
Russian Federation
vera.knorre@gmail.comBranch of the Institute of Bioorganic Chemistry, Academicians M.M. Shemyakin and Yu.A. Ovchinnikova RASФилиал Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНInstitute of Bioorganic Chemistry, Academicians M.M. Shemyakin and Yu.A. Ovchinnikova RASИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНMoscow State University M.V. LomonosovМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова15122018104VOL 10, NO4 (2018)ТОМ 10, №4 (2018)12512817012020Copyright ©; 2018, Palikov V.A., Terekhov S.S., Palikova Y.A., Khokhlova O.N., Kazakov V.A., Dyachenko I.A., Panteleev S.V., Mokrushina Y.A., Knorre V.D., Shamborant O.G., Smirnov I.V., Gabibov A.G.Copyright ©; 2018, Паликов В.A., Терехов С.С., Паликова Ю.A., Хохлова O.Н., Казаков В.А., Дьяченко И.A., Пантелеев С.В., Мокрушина Ю.A., Кнорре В.Д., Шамборант O.Г., Смирнов И.В., Габибов A.Г.2018Palikov V.A., Terekhov S.S., Palikova Y.A., Khokhlova O.N., Kazakov V.A., Dyachenko I.A., Panteleev S.V., Mokrushina Y.A., Knorre V.D., Shamborant O.G., Smirnov I.V., Gabibov A.G.Паликов В.A., Терехов С.С., Паликова Ю.A., Хохлова O.Н., Казаков В.А., Дьяченко И.A., Пантелеев С.В., Мокрушина Ю.A., Кнорре В.Д., Шамборант O.Г., Смирнов И.В., Габибов A.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10331

The development of antidotes to organophosphate poisons is an important aspect of modern pharmacology. Recombinant acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase are effective DNA-encoded acceptors of organophosphate poisons and, in particular, pesticides. Here, we present the results of a study on the effectiveness of recombinant butyrylcholinesterase (BChE) in modeling organophosphate poisoning caused by oral administration of paraoxon at a dose of 2 mg / kg. The study showed a high activity of BChE as a protective agent for subchronic anticholinesterase poisoning in an in vivo model. The administration of BChE in a dose of 20 mg / kg allows one to avoid mortality, and also contributed to rapid recovery after model poisoning.

Создание антидотов к фосфорорганическим ядам - важная задача современной фармакологии. Рекомбинантные ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза (БуХЭ) являются эффективными акцепторами фосфорорганических ядов, в том числе пестицидов. Представлены результаты определения эффективности рекомбинантной бутирилхолинэстеразы при моделировании фосфорорганического отравления, вызванного пероральным введением параоксона в дозе 2 мг/кг. Показана высокая активность БуХЭ как протективного средства при субхроническом антихолинэстеразном отравлении на модели in vivo. Использование БуХЭ в дозе 20 мг/кг помогало избежать гибели модельных животных, а также способствовало их быстрому восстановлению после отравления.

butyrylcholinesterasein vivo modelorganophosphorus toxinsbioscavengerбиоловушкабутирилхолинэстеразаin vivo моделифосфорорганические соединенияThe study was supported by a grant from the Russian Science Foundation (No. 16-14-00191). Functional tests were partially carried out with the support of the Foundation for Assistance to Small Innovative Enterprises in Science and Technology, the UMNIK program 10278GU / 2015 (for P.A. Palikov).Исследование поддержано грантом РНФ (№ 16-14-00191). Функциональные тесты частично выполнены при поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере, программа «УМНИК» 10278ГУ/2015 (для П.А. Паликова).[1] Eddleston M., Buckley N.A., Eyer P., Dawson A.H. // Lancet (London, England). 2008, V.371, P.597-607[2] Ilyushin D.G., Smirnov I.V., Belogurov A.A. Jr., Dyachenko I.A., Zharmukhamedova T.I., Novozhilova T.I., Bychikhin E.A., Serebryakova M.V., Kharybin O.N., Murashev A.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013, V.110, P.1243-1248[3] Masson P., Lockridge O. // Arch. Biochem. Biophys. 2010, V.494, P.107-120[4] Nachon F., Brazzolotto X., Trovaslet M., Masson P. // Chem.-Biol. Interactions. 2013, V.206, P.536-544[5] Terekhov S.S., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Bobik T.V., Ilyushin D.G., Murashev A.N., Dyachenko I.A., Palikov V.A., Knorre V.D., Belogurov A.A. // Acta Naturae. 2015, V.7, P.136-141[6] Smirnov I., Belogurov A., Friboulet A., Masson P., Gabibov A., Renard P.Y. // Chem.Biol. Interactions. 2013, V.203, P.196-201[7] Smirnov I., Carletti E., Kurkova I., Nachon F., Nicolet Y., Mitkevich V.A., Débat H., Avalle B., Belogurov A.A. Jr., Kuznetsov N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011, V.108, P.15954-15959[8] Shenouda J., Green P., Sultatos L. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009, V.241, P.135-142[9] Rosenberg Y.J., Laube B., Mao L., Jiang X., Hernandez-Abanto S., Lee K.D., Adams R. // Chem.Biol. Interactions. 2013, V.203, P.167-171[10] Salerno A., Devers T., Bolzinger M.A., Pelletier J., Josse D., Briançon S. // Chem.Biol. Interactions. 2017, V.267, P.57-66[11] Roberts D.M., Aaron C.K. // BMJ (Clinical research ed.). 2007, V.334, P.629-634