Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are ligand-gated ion channels. Many neurodegenerative diseases are accompanied by cognitive impairment associated with the dysfunction of nAChRs. The human membrane-tethered prototoxin Lynx1 modulates nAChR function in the brain areas responsible for learning and memory. In this study, we have demonstrated for the first time that the β-amyloid peptide Aβ1-42 decreases Lynx1 mRNA expression in rat primary cortical neurons, and that this decrease is associated with the activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK). In addition, we have demonstrated that the Lynx1 expression decrease, as well as the blockade of the long-term potentiation underlying learning and memory, caused by Aβ1-42, may be prevented by incubation with a water-soluble Lynx1 analogue. Our findings suggest that the water-soluble Lynx1 analogue may be a promising agent for the improvement of cognitive deficits in neurodegenerative diseases.
Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) являются лигандзависимыми ионными каналами, дисфункция которых ассоциирована с когнитивными нарушениями, наблюдаемыми при нейродегенеративных заболеваниях. Мембраносвязанный белок Lynx1 модулирует работу nAChR в структурах мозга человека, важных для формирования памяти и обучения. В нашей работе впервые показано, что β-амилоидный пептид Aβ1-42 снижает уровень мРНК Lynx1 в первичных нейронах коры головного мозга крысы, и это снижение связано с активацией N-концевой киназы c-Jun (JNK). Кроме того, снижение уровня экспрессии Lynx1, равно как и нарушение долговременной потенциации, лежащей в основе механизмов синаптической пластичности, вызванные Aβ1-42, можно предотвратить, используя водорастворимый аналог Lynx1. Полученные данные указывают на водорастворимый Lynx1 как на препарат, потенциально способный улучшать когнитивные процессы при нейродегенеративных заболеваниях.