Uncontrolled protein aggregation, accompanied by the formation of specific inclusions, is a major component of the pathogenesis of many common neurodegenerative diseases known as proteinopathies. The intermediate products of this aggregation are toxic to neurons and may be lethal. The development strategy of pathogenic therapy for proteinopathy is based on the design of drugs capable of both inhibiting proteinopathy progression and increasing the survival of affected neurons. The results of a decade-long research effort at leading Russian and international laboratories have demonstrated that Dimebon (Latrepirdine), as well as a number of its derivatives from a gamma-carboline group, show a strong neuroprotective effect and can modulate the course of a neurodegenerative process in both in vitro and in vivo model systems. The accumulated data indicate that gamma-carbolines are promising compounds for the development of pathogenic therapy for proteinopathies.
Неконтролируемая агрегация белков, сопровождающаяся формированием специфических включений, является важной составляющей патогенеза многих распространенных нейродегенеративных заболеваний, известных как протеинопатии. Промежуточные продукты этой агрегации токсичны для нейронов и вызывают их гибель. Стратегия разработки патогенетической терапии протеинопатий основывается на создании препаратов, способных как подавлять прогрессию протеинопатии, так и повышать выживаемость пораженных нейронов. Результаты десятилетних исследований, проведенных в отечественных и западных ведущих лабораториях, позволили заключить, что обладающий нейропротекторным эффектом отечественный препарат Димебон (Latrepirdine) способен, как и ряд других соединений из группы гаммакарболинов, модулировать течение нейродегенеративного процесса и в in vitro, и в in vivo модельных системах. Накопленные данные позволяют рассматривать гамма-карболины в качестве перспективной основы для разработки патогенетической терапии протеинопатий.